domingo, 26 de noviembre de 2017

BACILLUS ANTHRACIS


Fisiología y estructura

Microorganismo grande (1x3 a 8 um) se forma en forma aislada o en pares  de bacilos o bien en forma de cadenas largas de serpentina.
La toxina del carbunco consta de tres proteínas:

Antígeno protector (PA, protective atinge). La PA es una proteína de 83kDa  que se une a la toxina letal.
Factor de edema (EF, edema factor).es un adenil ciclasa dependiente de clmodulina que incrementa las concentraciones intracelulares de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) y original de edema.

Factor mortal (LF, letal factor).es una proteasa dependiente del zinc capaz de escinbir  la cinasa de proteínas activas por mitogenos  (MAP) y provocar la muerte celular mediante un mecanismo que aún no se conoce.

Las proteínas antígenos protector (PA), factor del edema (EF) y factor letal (LF) no son toxicas por si solas pero si dan a lugar a una potentes toxinas cuando se combinan: el PA más el EF originan la toxina del enema mientras que la unión de PA más el LF originan la toxina letal.


Patogenia

Los principales factores responsables de virulencia son las cápsulas, de la toxina de edema y la toxina letal. Esta toxina interviene, igualmente en la lisis de macrófagos en ciertos cultivos celulares.
El carbunco es básicamente una enfermedad de los herbívoros: cabras, ovejas, ganado vacuno, caballos, son relativamente resistentes a la infección. El ser
humano se infecta de manera incidental al tener contacto con los animales o sus productos infectados. La infección casi siempre se adquiere cuando las esporas penetran a través de la piel lesionada (carbunco cutáneo) o rara vez por las mucosas (carbunco digestivo) o por inhalación de las esporas (carbunco pulmonar).
El PA son determinados receptores celulares y después de su activación forma un conducto de membrana que intermedia la entrada de EF y LF a la célula. El EF es una adenilciclasa; junto con PA forma una toxina conocida como toxina edema. El LF con el PA forman la toxina mortal, que constituye el principal factor de virulencia principal y provoca la muerte de los animales y seres humanos infectados. Cuando se inyecta en animales la toxina mortal aniquila rápidamente al animal. Los genes de la toxina del carbunco se ubican en otro plásmido. En el carbunco pulmonar (enfermedad del esquilador de ovejas) se inhalan las esporas provenientes de la pelusa de la lana, del pelo o de la piel, se depositan en los alvéolos y son fagocitadas por los macrófagos, luego son transportadas por el drenaje linfático hasta los ganglios linfáticos mediastínicos, donde germinan. Después hay producción de toxinas, lo cual genera mediastinitis hemorrágica y septicemia, que por lo general provocan rápidamente la muerte. En la septicemia por carbunco, el número de microorganismos en la sangre excede10 /ml poco antes de la muerte.


Patología

En los animales y seres humanos susceptibles, los microorganismos proliferan en el sitio de entrada. Las cápsulas permanecen integras y los microorganismos se rodean de gran cantidad de líquido proteínico que contiene unos cuantos leucocitos a partir de los cuales se diseminan con rapidez y alcanzan la circulación sanguínea. En los animales resistentes, los microorganismos proliferan durante unas cuantas horas y en ese lapso hay una acumulación masiva de leucocitos. Las cápsulas se desintegran y desaparecen gradualmente. Los microorganismos permanecen circunscritos.


Manifestaciones clínicas

En el ser humano, cerca de 95% de los casos corresponde a carbunco cutáneo y 5% a carbunco espiratorio.

CARBUNCO CUTÁNEO 95% 
Paula indolora que progres a una ulcera con vesículas alrededor y posteriormente a ls formación de una escara , puede aparecer adenopatías dolorosas ,edema y signos sistémicos.
 Por lo general aparece en superficies expuestas de los brazos o manos, seguidos por orden de frecuencia por la cara y el cuello. Entre uno y siete días después de la penetración de los microorganismos o esporas a través de un rasguño, aparece una pápula pruriginosa. Al principio es similar a la mordedura de un insecto. Sin embargo, la pápula se transforma rápidamente en vesícula o un anillo pequeño de vesículas que se unen formando una úlcera necrótica. Las lesiones miden entre 1 y 3 cm de diámetro y poseen una escara negra central característica. Se acompañan de edema pronunciado. Algunas veces también existe linfangitis y linfadenopatía y signos y síntomas generales como fiebre, malestar general y cefalea. Después de siete a 10 días, la escara alcanza su máximo desarrollo. Finalmente se seca, se debilita y se desprende. La cicatrización se lleva a cabo por granulación y deja una cicatriz. Algunas veces la lesión tarda varias semanas en cicatrizar y el
Edema en desaparecer. La antibioticoterapia no modifica la progresión natural de la enfermedad.Una infección generalizada, incluida meningitis, y la muerte.

CARBUNCO  ESPIRATORIO5%.
El periodo de incubación del carbunco espiratorio puede ser hasta de seis semanas. Las primeras manifestaciones clínicas
Son las de necrosis hemorrágica pronunciada y edema mediastino. En algunos pacientes el dolor retro esternal es intenso y en la radiografía de tórax se observa ensanchamiento pronunciado del mediastino. Una vez que se extiende a la pleura, aparecen derrames pleurales hemorrágicos; la tos es secundaria a sus efectos sobre la tráquea.
Los infecciones  iniciales se siguen de una sepsis de rápida aparición con fiebre ,edema y adenopatías ,síntomas meníngeos en la mitad de los pacientes.
Carbunco por inhalación con otras formas de carbunco se puede asociar prolongado de 2 meses o más durante el periodo la persona infectada permanece asintomática. Las esporas pueden estar en estado de latencia en las fosas nasales o bien alcanzar las vías respiratorias inferiores donde donde los macrófagos alveolares ingieren las esporas inhaladas y los transportan a los ganglios linfáticos mediastinos.

CARBUNCO DIGESTIVO es muy raro;
Sólo se ha descrito en África, Asia y Estados Unidos cuando las personas han consumido carne de animales Infectados.
El siguiente paso es la sepsis y el microorganismo se disemina por vía hematógena hacia el aparato digestivo
Provocando úlceras intestinales o hacia las meninges causando meningitis hemorrágica. Los animales adquieren el carbunco al ingerir esporas y posteriormente los microorganismos se diseminan desde el aparato digestivo. Esto es raro en el ser humano y el carbunco digestivo es muy poco frecuente. Algunos signos clínicos son dolor abdominal, vómito y diarrea hemorrágica.
Se forman ulceras en el punto de invasión (boca estómago, intestino).cuando los microorganismo invaden la porción superior del tubo digestivo se forman ulceras formando lo cual comporta un aumento de las adenopatías regionales.







Pruebas diagnósticas de laboratorio

Las muestras que se examinan son líquido o pus de una lesión circunscrita, sangre y esputo. El carbunco se identifica en frotis secos por medio de técnicas de tinción inmunoluorescente .Cuando se cultivan en placas de agar sangre, los microorganismos producen colonias no hemolíticas de color gris o blanco con una textura rugosa y aspecto de vidrio esmerilado. Se ha diseñado la prueba de enzimoinmunoanálisis de adsorción (ELISA) para medir los anticuerpos contra las toxinas del edema y las toxinas mortales, pero esta prueba no se ha estudiado en forma extensa. Se debe llevar a cabo en suero de la etapa aguda y convaleciente con un intervalo de cuatro semanas. La prueba es positiva cuando hay un cambio del cuádruple o un solo resultado con título mayor de 1:32. En algunos laboratorios de salud pública, también se realizan análisis de amplii cación de ácidos nucleicos. Los laboratorios clínicos que obtienen bacilos grampositivos grandes de la sangre, líquido cefalorraquídeo o lesiones cutáneas sospechosas.







Resistencia e inmunidad

Es posible inducir inmunidad activa al carbunco en animales susceptibles vacunándolos con bacilos vivos atenuados, suspensiones de esporas o PA proveniente de litrados de cultivos.
La vacuna aprobada actualmente por la U.S. Food and Drug Administration  contiene un i  ltrado acelular de una cepa toxígena, no virulenta, no encapsulada de B. anthracis. Se desconoce la cantidad de PA que contiene cada dosis, pero incluye los tres componentes de la toxina (LF, EF y PA) y se adsorbe en hidróxido de aluminio. El esquema de dosii  cación es a las 0, 2 y 4 semanas y después a las 6, 12 y 18 semanas seguido de refuerzos anuales. Esta vacuna se encuentra disponible exclusivamente para el U.S. Department of Defense y para las personas con riesgo de sufrir contactos repetidos con B. anthracis. En vista de la controversia que existe en el ejército estadounidense con relación
a la vacuna actual contra el carbunco y su empleo en regiones
Donde existe la posibilidad de una guerra biológica, actualmente existe una vacuna nueva de PA recombinante (rPA) adsorbida en hidróxido de aluminio que se encuentra en fase II de estudios



Tratamiento prevención y control

El carbunco por inhalación o gastrointestinal o el asocidos a bioterrorismo debe ser tratado con ciproxacino o doxicilina en combinaqcion con uno o dos antibióticos adicinales rifampicilina vancomicilina penicilina imipenem, clindamicina claritomisina
El carbunco cutáneo de adquisicon natural puede ser tratdo con amoxicilina.
La vacuna del grado y las personas de las zonas endémicas pueden controlar la enfermedad pero las esporas son difíciles de eliminar de la tierra contaminada.

La vacunación animal es eficaz pero las vacunas humanas tienen utilidad limitada
Se están estudiando tratamientos alternativos que interfieren con la actividad de las toxinas del carbunco.



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